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普納替尼作用機制

仿制普納替尼價格_普納替尼代購直郵_普納替尼使用說明書-海得康小編 發(fā)布于 2017-12-17 分類:淋巴母細(xì)胞白血病治療方案 閱讀( 3183 ) 評論( 0 )

普納替尼作用機制,我們都知道普納替尼是一款治療淋巴母細(xì)胞的藥物,隨著我國白血病人數(shù)不斷地增加,治療淋巴母細(xì)胞白血病就成為當(dāng)今科學(xué)家們的一種研究對象。接下來由海得康普納替尼直郵網(wǎng)小編為大家解說一下關(guān)于普納替尼的作用機制。

普納替尼作用機制

普納替尼Ponatinib是一種激酶抑制劑。Ponatinib在體外抑制ABL和T315I突變體ABL酪氨酸激酶的活性有IC50濃度分別為0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在體外的活性有IC50濃度0.1和20 nM間,包括VEGFR,PDGFR,F(xiàn)GFR,EPH受體和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成員。Ponatinib在體外抑制表達天然或突變體BCR-ABL,包括T315I細(xì)胞的生存能力。在小鼠中,用ponatinib治療當(dāng)與對照比較時減低表達天然或T315I突變體BCR-ABL腫瘤的大小。

臨床研究

在一項單組,開放,國際,多中心試驗在有CML和Ph+ALL其疾病被認(rèn)為對既往酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療耐藥或不能耐受患者中評價Iclusig的安全性和療效。所有患者被給予起始劑量45 mg的Iclusig每天1次。根據(jù)疾病相(慢性相CML[CP-CML];CML加速相[AP-CML];或母細(xì)胞相CML[BP-CML]/Ph+ALL),對既往TKI治療耐藥或不能耐受(R/I),和存在T315I 突變,患者被賦予6個隊列之一。

而對既往TKI治療CP-CML耐藥性,被定義為未能實現(xiàn)或完全血液學(xué)反應(yīng)(至3個月),次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng) (至6個月),或重大細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(至12個月)。有CP-CML患者經(jīng)受喪失反應(yīng)或發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變在缺乏完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)或進展至AP-CML或BP-CML在既往TKI治療任何時間也考慮耐藥。在AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL耐藥被定義為未能實現(xiàn)或重大血液學(xué)反應(yīng)(在AP-CML至3個月,和BP-CML和Ph+ALL 至1個月),喪失重大血液學(xué)反應(yīng)(在任何時間),或發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變在缺乏完全重大血液學(xué)反應(yīng)而既往用TKI治療。

不能耐受被定義為既往TKI治療由于毒性終止盡管CP-CML患者缺乏完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)優(yōu)化處理或?qū)τ蠥PCML,BP-CML,或Ph+ALL患者重大血液學(xué)反應(yīng)。

在CP-CML主要療效終點是重大細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(MCyR),其中包括完全和部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR和PCyR)。在AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL中主要療效終點是重大血液學(xué)反應(yīng)(MaHR),被定義為或完全血液學(xué)反應(yīng)(CHR)或無白血病(NEL)的證據(jù)。

試驗納入449例患者,其中444例對療效分析為合格:267例患者有CP-CML(R/I隊列:n=203,T315I:n=64),83例患者有AP-CML,62例患者有BP-CML,和32例患者有Ph+ALL,5例患者對療效分析不合格是由于缺乏T315I突變狀態(tài)的確認(rèn),和這些患者未接受既往達沙替尼[dasatinib]或尼洛替尼。

在分析時,中位隨訪時間為10個月(對所有正在進行患者隨訪最短6個月)。在表中描述基線人口統(tǒng)計指標(biāo)特點。

在分析時,有CP-CML患者中Iclusig治療的中位時間為281天,有AP-CML患者為286天,有BP-CML患者中為89天,和有Ph+ALL患者為81天。表9,和表10中總結(jié)療效結(jié)果。

有CP-CML患者中實現(xiàn)MCyR,至MCyR中位時間為84天(范圍:49至334天)。在分析時,尚未達到MCyR的中位時間。

有AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL患者中至MaHR中位時間分別為21天(范圍:12至176天),29天(范圍12至113天),和20天(范圍:11至168天)。對AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL 患者MaHR的中位時間分別為9.5個月(范圍:1.1至17.7個月),4.7個月(范圍:1.8至14.1+個月),和3.2個月(范圍:1.8至8.8+個月)。

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