白血病的治療藥物普納替尼的合成,白血病是一種可怕的疾病,時刻威脅著患者的疾病。普納替尼治療白血病有療效,給白血病患者帶來了福音。接下來由海得康普納替尼直郵網(wǎng)小編為大家講述一下白血病治療藥物普納替尼的合成信息。
背景介紹
普納替尼(Iclusig, Ponatinib)是一種多靶點的激酶抑制劑,由Ariad Pharmaceuticals公司生產(chǎn)銷售。作為第三代酪氨酸激酶抑制劑,普納替尼于2012年12月14日被美國FDA批準(zhǔn)用于治療對酪氨酸激酶抑制藥耐藥或不能耐受的慢性期、加速期或急變期慢性粒細胞白血病(CML)及費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。2013年7月1日歐盟批準(zhǔn)批準(zhǔn)其用于相同的適應(yīng)癥。同時,在美國和歐盟被確立為治療CML和Ph+ALL的罕見用藥。主要用于治療對達沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)治療無效的患者,或不能耐受達沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)的患者,以及不適合伊馬替尼(imatinib)后續(xù)治療的患者。也可用于治療具有基因突變(T315I突變)的患者,該基因突變使患者對伊馬替尼、達沙替尼或尼洛替尼產(chǎn)生耐藥。
合成路線
從化合物S-1出發(fā),NBS溴代,得到芐溴化合物S-2,隨后使用N-甲基哌嗪取代得到化合物S-4,使用保險粉還原硝基得到苯胺化合物S-5,最后將苯胺化合物和酰氯S-6反應(yīng),得到酰胺化合物S-7。溴代雜環(huán)S-8通過Sonogashira偶聯(lián)得到炔烴化合物S-9,TBAF脫去保護基,得到末端炔S-10,末端炔S-10再和碘代芳烴S-7進行Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)得到普納替尼Iclusig(Ponatinib)。以上介紹的是有關(guān)白血病的治療藥物普納替尼的合成的信息,文章中不僅提到的普納替尼的合成路線,還提到了相關(guān)背景介紹。希望大家可以了解一下。小編在此祝愿患者早日康復(fù)。
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