美國得克薩斯州M.D.安德森癌癥中心等報(bào)告,初診慢性期慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者對普納替尼具有良好的反應(yīng)性,大部分患者達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解。在應(yīng)用普納替尼治療時要對患者進(jìn)行劑量調(diào)整、密切監(jiān)視及處理血管栓塞事件。然而,由于靜脈血栓的發(fā)生以及其他可選藥物的可用性,醫(yī)生應(yīng)該首先考慮應(yīng)用其他藥物作為一線治療。
普納替尼在難治CML患者和T315I突變的CML患者中表現(xiàn)出良好療效。為了調(diào)查普納替尼作為一線治療慢性期CML的療效和安全性,該項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床研究于2012年5月3日至2013年9月24日招募早期(<6個月)慢性期CML患者,予以口服普納替尼,每天一次。在2013年7月25日之前入組的患者給予起始劑量為每天45mg,后因?yàn)榻M織耐受性的原因,本研究降低了起始劑量,每天給予起始劑量為30 mg。在2013年10月6日,由于普納替尼引起的血管并發(fā)癥受到FDA的警告,本研究每天給予所有患者81 mg阿司匹林,并且降低普納替尼劑量至每天30 mg或25 mg。主要研究終點(diǎn)為符合數(shù)據(jù)方案分析中達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解的患者的比例。
結(jié)果顯示,共招募51例患者。中位隨訪20.9個月(14.9~25.2個月)。43例患者每天接受45 mg普納替尼,8例患者每天接受30 mg。46例患者中有43例(94%)在6個月時達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解。發(fā)生率最高的不良反應(yīng)包括皮膚相關(guān)反應(yīng)(35例,69%)、脂肪酶升高(32例,63%)。25例患者(49%)發(fā)生心血管事件(主要是高血壓)。15例患者(29%)發(fā)生3~4級骨髓抑制。5例患者(10%)出現(xiàn)血管或血管閉塞性疾病。43例患者(85%)在某些時間需要中斷治療,45例患者(88%)需要降低劑量。該研究由于擔(dān)心與普納替尼相關(guān)的血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增加,已于2014年6月18日在FDA的建議下終止。
如何購買
由于該藥尚未在國內(nèi)上市,所以,患者朋友可以親自到已上市的國家進(jìn)行購買,或者可以通過海得康正規(guī)公司進(jìn)行預(yù)約咨詢購買。在這里小編要提醒大家一定要避免私人代購,以防假藥或者高價(jià)被騙。
]]>在一項(xiàng)單組,開放,國際,多中心試驗(yàn)在有CML和Ph+ALL其疾病被認(rèn)為對既往酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療耐藥或不能耐受患者中評價(jià)Iclusig的安全性和療效。所有患者被給予起始劑量45 mg的Iclusig每天1次。根據(jù)疾病相(慢性相CML[CP-CML];CML加速相[AP-CML];或母細(xì)胞相CML[BP-CML]/Ph+ALL),對既往TKI治療耐藥或不能耐受(R/I),和存在T315I 突變,患者被賦予6個隊(duì)列之一。
而對既往TKI治療CP-CML耐藥性,被定義為未能實(shí)現(xiàn)或完全血液學(xué)反應(yīng)(至3個月),次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng) (至6個月),或重大細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(至12個月)。有CP-CML患者經(jīng)受喪失反應(yīng)或發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變在缺乏完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)或進(jìn)展至AP-CML或BP-CML在既往TKI治療任何時間也考慮耐藥。在AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL耐藥被定義為未能實(shí)現(xiàn)或重大血液學(xué)反應(yīng)(在AP-CML至3個月,和BP-CML和Ph+ALL 至1個月),喪失重大血液學(xué)反應(yīng)(在任何時間),或發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變在缺乏完全重大血液學(xué)反應(yīng)而既往用TKI治療。
不能耐受被定義為既往TKI治療由于毒性終止盡管CP-CML患者缺乏完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)優(yōu)化處理或?qū)τ蠥PCML,BP-CML,或Ph+ALL患者重大血液學(xué)反應(yīng)。
在CP-CML主要療效終點(diǎn)是重大細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(MCyR),其中包括完全和部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR和PCyR)。在AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL中主要療效終點(diǎn)是重大血液學(xué)反應(yīng)(MaHR),被定義為或完全血液學(xué)反應(yīng)(CHR)或無白血病(NEL)的證據(jù)。
試驗(yàn)納入449例患者,其中444例對療效分析為合格:267例患者有CP-CML(R/I隊(duì)列:n=203,T315I:n=64),83例患者有AP-CML,62例患者有BP-CML,和32例患者有Ph+ALL,5例患者對療效分析不合格是由于缺乏T315I突變狀態(tài)的確認(rèn),和這些患者未接受既往達(dá)沙替尼[dasatinib]或尼洛替尼。
在分析時,中位隨訪時間為10個月(對所有正在進(jìn)行患者隨訪最短6個月)。在表中描述基線人口統(tǒng)計(jì)指標(biāo)特點(diǎn)。
在分析時,有CP-CML患者中Iclusig治療的中位時間為281天,有AP-CML患者為286天,有BP-CML患者中為89天,和有Ph+ALL患者為81天。表9,和表10中總結(jié)療效結(jié)果。
有CP-CML患者中實(shí)現(xiàn)MCyR,至MCyR中位時間為84天(范圍:49至334天)。在分析時,尚未達(dá)到MCyR的中位時間。
有AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL患者中至MaHR中位時間分別為21天(范圍:12至176天),29天(范圍12至113天),和20天(范圍:11至168天)。對AP-CML,BP-CML,和Ph+ALL 患者M(jìn)aHR的中位時間分別為9.5個月(范圍:1.1至17.7個月),4.7個月(范圍:1.8至14.1+個月),和3.2個月(范圍:1.8至8.8+個月)。
普納替尼的治療效果還是可喜的,不過該藥的價(jià)格卻讓一般的家庭難以承受,根據(jù)上市地區(qū)的價(jià)格來看,該藥的售價(jià)高達(dá)數(shù)萬人民幣。如此高昂的價(jià)格,令很多人最后都選擇了它的仿制藥,因?yàn)榉轮扑幮Ч嗤珒r(jià)格卻要便宜得太多了,算是平民價(jià)格。
]]>警告和注意事項(xiàng)
充血性心衰:監(jiān)視患者充血性心衰的體征和癥狀和臨床有指針時治療。
高血壓:監(jiān)視高血壓和臨床有指針時治療。
胰腺炎:每月監(jiān)視血清酯酶; 中斷或終止Iclusig。
出血:對嚴(yán)重出血中斷Iclusig。
液體潴留:監(jiān)視患者for 液體潴留; 中斷,reduce,or 終止Iclusig。
心律失常:監(jiān)視心律失常的癥狀。
骨髓抑制:血小板減少,中性粒細(xì)胞減少,和貧血可能需要中斷或減低劑量。每兩周監(jiān)視全細(xì)胞計(jì)數(shù)共3個月和然后每月和當(dāng)臨床上指示。對ANC < 1000/mm3或血小板減少 < 50,000/ mm3中斷Iclusig。
腫瘤溶解綜合征:開始用Iclusig治療前確保水化和糾正高尿酸水平。
傷口愈合受到損害和胃腸道穿孔:在接受大型手術(shù)患者中短暫中斷治療。
胚胎-胎兒毒性:可能致胎兒危害。勸告婦女對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
不良反應(yīng)
最常見非-血液學(xué)不良反應(yīng)(≥ 20%)是高血壓,皮疹,腹痛,疲乏,頭痛,干皮膚,便秘,關(guān)節(jié)痛,惡心,和發(fā)熱。血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少,貧血,中性粒細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞減少,和白細(xì)胞減少。
價(jià)格
由于該藥尚未在國內(nèi)上市,參考國外已上市國家來看,人民幣價(jià)格高達(dá)數(shù)萬元,對于大多數(shù)家庭來說,這是一個較高的治療費(fèi)用。
]]>1.化學(xué)治療
(1)誘導(dǎo)化療:是開始階段的高強(qiáng)度化療,其目的是清除白血病細(xì)胞克隆而取得完全緩解。
(2)鞏固治療:重復(fù)使用與誘導(dǎo)治療時相同或相似的劑量的化療方案,并在緩解后不久即給予。
(3)強(qiáng)化治療:增加藥物的劑量(如HD-Arc-C)或選用非交叉性耐藥的方案,一般在取得緩解后馬上給予。
2骨髓移植(BMT)
(1)異基因骨髓移植:異基因骨髓移植一般在40或45歲以下的患者進(jìn)行,但許多中心年齡放寬到60歲。最近的隨機(jī)對照研究表明,第一緩解后即行BMT與先行緩解后治療當(dāng)復(fù)發(fā)后第2次緩解后再行BMT兩組之間生存率上無差異。但適合的病例仍應(yīng)進(jìn)入前瞻性臨床研究以確定異基因BMT的效果,此為常見白血病的治療方案。
(2)自體骨髓移植:采用骨髓或末梢血中的造血干細(xì)胞,其優(yōu)點(diǎn)是無GVHD、不需要供者以及年長者耐受性好。但明顯的缺點(diǎn)是白血病細(xì)胞的再輸入。隨著多種體外凈化方法的改進(jìn),自體BMT可能會成為早期強(qiáng)化治療的最佳方案。
以上的方法是較為常見的白血病治療方案,總體而言對患者起到了不錯的作用,能夠延長患者的生存期。各國科學(xué)家目前也在積極研發(fā)新的治療藥品和治療方案,相信在不久的將來白血病也是可以被治愈的。
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