普納替尼Ponatinib是一種激酶抑制劑。Ponatinib在體外抑制ABL和T315I突變體ABL酪氨酸激酶的活性有IC50濃度分別為0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在體外的活性有IC50濃度0.1和20 nM間，包括VEGFR，PDGFR，F(xiàn)GFR，EPH受體和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成員。Ponatinib在體外抑制表達(dá)天然或突變體BCR-ABL，包括T315I細(xì)胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治療當(dāng)與對照比較時減低表達(dá)天然或T315I突變體BCR-ABL腫瘤的大小。
臨床研究
在一項(xiàng)單組，開放，國際，多中心試驗(yàn)在有CML和Ph+ALL其疾病被認(rèn)為對既往酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療耐藥或不能耐受患者中評價Iclusig的安全性和療效。所有患者被給予起始劑量45 mg的Iclusig每天1次。根據(jù)疾病相(慢性相CML[CP-CML]；CML加速相[AP-CML]；或母細(xì)胞相CML[BP-CML]/Ph+ALL)，對既往TKI治療耐藥或不能耐受(R/I)，和存在T315I 突變，患者被賦予6個隊(duì)列之一。
而對既往TKI治療CP-CML耐藥性，被定義為未能實(shí)現(xiàn)或完全血液學(xué)反應(yīng)(至3個月)，次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng) (至6個月)，或重大細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(至12個月)。有CP-CML患者經(jīng)受喪失反應(yīng)或發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變在缺乏完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)或進(jìn)展至AP-CML或BP-CML在既往TKI治療任何時間也考慮耐藥。在AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL耐藥被定義為未能實(shí)現(xiàn)或重大血液學(xué)反應(yīng)(在AP-CML至3個月，和BP-CML和Ph+ALL 至1個月)，喪失重大血液學(xué)反應(yīng)(在任何時間)，或發(fā)生激酶結(jié)構(gòu)區(qū)突變在缺乏完全重大血液學(xué)反應(yīng)而既往用TKI治療。
不能耐受被定義為既往TKI治療由于毒性終止盡管CP-CML患者缺乏完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)優(yōu)化處理或?qū)τ蠥PCML，BP-CML，或Ph+ALL患者重大血液學(xué)反應(yīng)。
在CP-CML主要療效終點(diǎn)是重大細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(MCyR)，其中包括完全和部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CCyR和PCyR)。在AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL中主要療效終點(diǎn)是重大血液學(xué)反應(yīng)(MaHR)，被定義為或完全血液學(xué)反應(yīng)(CHR)或無白血病(NEL)的證據(jù)。
試驗(yàn)納入449例患者，其中444例對療效分析為合格：267例患者有CP-CML(R/I隊(duì)列：n=203，T315I：n=64)，83例患者有AP-CML，62例患者有BP-CML，和32例患者有Ph+ALL，5例患者對療效分析不合格是由于缺乏T315I突變狀態(tài)的確認(rèn)，和這些患者未接受既往達(dá)沙替尼[dasatinib]或尼洛替尼。
在分析時，中位隨訪時間為10個月(對所有正在進(jìn)行患者隨訪最短6個月)。在表中描述基線人口統(tǒng)計(jì)指標(biāo)特點(diǎn)。
在分析時，有CP-CML患者中Iclusig治療的中位時間為281天，有AP-CML患者為286天，有BP-CML患者中為89天，和有Ph+ALL患者為81天。表9，和表10中總結(jié)療效結(jié)果。
有CP-CML患者中實(shí)現(xiàn)MCyR，至MCyR中位時間為84天(范圍：49至334天)。在分析時，尚未達(dá)到MCyR的中位時間。
有AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL患者中至MaHR中位時間分別為21天(范圍：12至176天)，29天(范圍12至113天)，和20天(范圍：11至168天)。對AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL 患者M(jìn)aHR的中位時間分別為9.5個月(范圍：1.1至17.7個月)，4.7個月(范圍：1.8至14.1+個月)，和3.2個月(范圍：1.8至8.8+個月)。
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充血性心衰：監(jiān)視患者充血性心衰的體征和癥狀和臨床有指針時治療 。
高血壓：監(jiān)視高血壓和臨床有指針時治療。
胰腺炎：每月監(jiān)視血清酯酶； 中斷或終止Iclusig。
出血：對嚴(yán)重出血中斷Iclusig。
液體潴留：監(jiān)視患者for 液體潴留； 中斷，reduce，or 終止Iclusig。
心律失常：監(jiān)視心律失常的癥狀。
骨髓抑制：血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，和貧血可能需要中斷或減低劑量。每兩周監(jiān)視全細(xì)胞計(jì)數(shù)共3個月和然后每月和當(dāng)臨床上指示。對ANC < 1000/mm3或血小板減少 < 50,000/ mm3中斷Iclusig。
腫瘤溶解綜合征：開始用Iclusig治療前確保水化和糾正高尿酸水平 。
傷口愈合受到損害和胃腸道穿孔：在接受大型手術(shù)患者中短暫中斷治療。
胚胎-胎兒毒性：可能致胎兒危害。勸告婦女對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
不良反應(yīng)
最常見非-血液學(xué)不良反應(yīng)(≥ 20%)是高血壓，皮疹，腹痛，疲乏，頭痛，干皮膚，便秘，關(guān)節(jié)痛，惡心，和發(fā)熱。血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少，貧血，中性粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞減少，和白細(xì)胞減少。
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白血病的致病因素
1、化學(xué)因素
一些化學(xué)物質(zhì)有致白血病的作用。近年來有不少報(bào)道指室內(nèi)裝修和家具、玩具污染是城市兒童白血病發(fā)病率上升的一大誘因。一些有毒有害物,如苯、甲醛都是世界公認(rèn)的可致癌物質(zhì)。某些抗腫瘤細(xì)胞毒藥物,如氮芥、環(huán)磷酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。
2、放射因素
有證據(jù)顯示,各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發(fā)生取決于人體吸收輻射的劑量,整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發(fā)白血病。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。
有研究發(fā)現(xiàn),婦女孕期進(jìn)行過腹部X線照射,其子女日后發(fā)生白血病的可能性要增高近10倍。
3、遺傳因素
有染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。有白血病家族史的人患白血病的危險(xiǎn)是無家族史者的12倍。但白血病不是直接遺傳,而是間接遺傳,稱易感性遺傳,即在同一環(huán)境下,那些遺傳體質(zhì)易受某些因素影響的人才容易誘發(fā)白血病。
白血病的治療
1、放射療法治療白血病
放射療法也是非常常見的白血病的診療方法。這種診療辦法是根據(jù)一些放射物來對患者進(jìn)行診療。這種診療方法可以很好的抑制病人的病況,減少癌細(xì)胞的擴(kuò)散,是如今治療疾病的最隨處可見的治療方法。
2、藥物治療
通過中藥物療法來治療白血病,這是因?yàn)橹兴幙梢云鸬街螛?biāo)又治本的作用,而且該治療方法沒有很大的副作用,是治療白血病的首選。患者在進(jìn)行化療時,該治療方法也可以作為輔助療法。需要注意的是,在藥物的選擇上,是需要根據(jù)患者病情而定的。
3、骨髓移植
在白血病的治療方法中,骨髓移植手術(shù)是是好的一種治療白血病的方法。一般在患者的病情無法控制的時候才會使用。因?yàn)樵摲椒ù嬖诤艽蟮娘L(fēng)險(xiǎn),治療時也比較麻煩,不僅骨源不易找。而且,還會出現(xiàn)很多副作用。所以不到萬不得已不會進(jìn)行骨髓移植的手術(shù)。
隨著科技手段的不斷發(fā)展，科學(xué)家們對白血病的認(rèn)知不斷加深，治療方案也在不斷更新迭代中。相信在不久的未來，白血病將不會再是不治之癥，而白血病患者也可享受健康美麗的人生。
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白血病亦稱血癌，是血液循環(huán)系統(tǒng)的一種惡性腫瘤，進(jìn)行造血干細(xì)胞移植是最有效的辦法。近年來，隨著造血干細(xì)胞移植技術(shù)突飛猛進(jìn)，無數(shù)白血病患者重獲新生。但是擺在很多患者面前的，仍然是配型難、費(fèi)用高的難題。微移植是最新的白血病治療方法，既具備了傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植抗白血病作用強(qiáng)、造血恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，而且手術(shù)不需配型、費(fèi)用更低，那么它的原理是什么呢？治療效果如何？
和傳統(tǒng)異基因移植治療方式不同，微移植治療的患者不需要完全清空體內(nèi)的骨髓，未完全破壞自身免疫力，而是在常規(guī)化療同時，醫(yī)生分次為患者輸注經(jīng)過處理的供者外周血造血干細(xì)胞，加速造血重建，提高了化療耐受力。移植后患者不需服用免疫抑制藥物來預(yù)防排異反應(yīng)，同時也避免了因免疫力低下并發(fā)各種感染。
微移植的臨床優(yōu)越性在于，其療效較傳統(tǒng)移植好，治療風(fēng)險(xiǎn)低。其次，無HLA配型限制，無論是家族成員還是沒有血緣關(guān)系的其他人員均可作為微移植的供者，而且由于治療環(huán)節(jié)少、服藥劑量小，微移植治療費(fèi)用也節(jié)省了很多。
但需要注意的是，如果患者屬于標(biāo)危、高危的白血病類型，且又具備傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植的條件，專家們還是推薦對方優(yōu)先選擇傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植。這是因?yàn)槲⒁浦矊儆诒容^溫和的治療方法，有特定的適用人群，比如老年白血病患者等。而且，微移植的療效還需經(jīng)更多臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，不能完全取代傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植，具體使用仍要根據(jù)患者病情及身體條件來決定。
雖然白血病的治療方案在不斷的被研發(fā)，但400萬的患者每一個都有自身的特殊情況，所以該方案是否適合大部分患者還有待考證；加之白血病的高昂治療費(fèi)用，仍然有很多患者無法得到及時治療。
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